Знаменитый хирург, профессор Преображенский, при содействии и личном участии своего преданного помощника доктора Борменталя решается на беспрецедентный эксперимент: он пересаживает бездомному псу Шарику человеческие гипофиз и семенники. Итог поражает — собака начинает превращаться в человека, однако вместе с внешними изменениями проступают и отвратительные черты личности донора, Клима Чугункина.

Повесть «Собачье сердце» с подзаголовком «Чудовищная история» задумывалась для альманаха «Недра», в котором ранее уже вышли «Дьяволиада» и «Роковые яйца». Редактор «Недр» Н.С. Ангарский подгонял Булгакова, ожидая от новой вещи успеха не меньшего, чем у «Роковых яиц». Но при жизни писателя повесть, увы, так и не увидела печати.