«Облачный атлас» состоит из шести повествований, в которых главные персонажи объединены общим знаком — родимым пятном в виде кометы. У каждого из них свой уникальный путь, свои шансы на жизнь или смерть. Каждый новый носитель этой метки осознаёт существование своих предшественников, например, через чтение дневников или просмотр фильмов. Связь между судьбами людей пронизана случайностями, включает в себя как предательства и убийства, так и любовь, верность и героизм. В конечном итоге, автор размышляет о природе добра и зла, будущем человечества и ценности человеческой жизни.